Behandlungsstrategie kombiniert Gilteritinib und FLT3-CAR-T-Zellen Verstärkte und anhaltende Kontra-Leukämie-Unternehmungsgeist im Vergleich zur Monotherapie Gilteritinib könnte nebensächlich die Wirksamkeit anderer CAR-T-Zell-Immuntherapien steigern
Newswise – BUFFALO, NY – Eine präklinische Studie unter dieser Pipeline eines Fakultätsmitglieds am Roswell Park Comprehensive Cancer Center zeigt, dass Gilteritinib (Markenname Xospata), eine gezielte Krebsbehandlung, stärken kann chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Immuntherapie c/o zwei pädiatrischen Hochrisiko-Leukämien mit schlechten Überlebensraten – FLT3-mutierte akute myeloische Leukämie (AML) und KMT2A-rearrangierte akute lymphoblastische Leukämie (ALL). Lisa Niswander, MD, PhDAssistenzprofessor zu Gunsten von Onkologie in dieser Ressort zu Gunsten von pädiatrische Onkologie, wird die Ergebnisse heute Nachmittag in einer mündlichen Abstract-Sitzung aufwärts dieser 66. Jahrestagung dieser American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Kalifornien, vorstellen.
Beiderartig Arten von Leukämie sind durch abnormale Werte oder Überaktivität von FLT3 gekennzeichnet, einem Protein aufwärts dieser Oberfläche einiger Leukämiezellen. „Kinder mit FLT3-mutierter AML und Säuglinge mit KMT2A-umgeordneter ALL benötigen vordringlich neue Therapien, um Toxizitäten zu minimieren und die langfristige Remission zu verbessern“, sagt Dr. Niswander. „Unsrige präklinischen Studien verfolgen vereinen zweigleisigen Prozedere zur Bekämpfung von FLT3-exprimierenden Leukämien, während sie CAR-T-Zell-Immuntherapie und den FLT3-Inhibitor Gilteritinib kombinieren.“
Die Forscher stellten unverzagt, dass sie im Vergleich zur getrennten Verabreichung dieser beiden Therapien durch die Komposition von Gilteritinib, einem Arzneimitteltyp namens Tyrosinkinase-Inhibitor, mit einer FLT3-CAR-T-Zell-Immuntherapie in präklinischen Modellen dieser FLT3-mutierten AML eine bessere Zerstörung von Leukämiezellen erzielten KMT2A-alle neu angeordnet. Ursprünglich vermutete dasjenige Team, dass die verbesserten Ergebnisse aufwärts die kombinierte Wirkung jeder einzelnen Therapieart zurückzuführen seien, die individuell aufwärts die Leukämiezellen abzielte, doch sie machten eine überraschende Fund.
„Obwohl wir davon ausgingen, dass welche Therapien unverhohlen aufwärts Leukämie abzielen würden, beobachteten wir nebensächlich, dass Gilteritinib die Zahl dieser CAR-T-Zellen unverhohlen erhoben und die Massenmord von Leukämiezellen verbessert, welches zu einer verstärkten und anhaltenden Kontra-Leukämie-Unternehmungsgeist führt“, erklärt Dr. Niswander. „Wir freuen uns, welche Arbeit aufwärts dieser ASH zu teilen, und wir umziehen davon aus, dass welche Ergebnisse den Grundstein zu Gunsten von eine vielversprechende translationale Strategie zu Gunsten von zukünftige klinische Untersuchungen legen werden.“
Die CAR-T-Zelltherapie konzentriert sich aufwärts die eigenen T-Zellen eines Patienten, die Teil des normalen Immunsystems sind und aus dem Lebenssaft eines Patienten gewonnen und im Laboratorium so manipuliert werden können, dass sie ein spezifisches Protein aufwärts dieser Oberfläche von Krebszellen wiedererkennen. Die manipulierten CAR-T-Zellen werden dann vermehrt und zum Patienten zurückgebracht, wo sie sich an Leukämiezellen heften und welche abtöten.
In präklinischen Funktionieren nach sich ziehen Dr. Niswander und ihre Kollegen zuvor CAR-T-Zellen entwickelt, die aufwärts FLT3 abzielen, und gezeigt, dass sie gegen welche Arten von Leukämie wirksam sein könnten. FLT3 enthält aktivierende Mutationen c/o 20–30 % dieser pädiatrischen AML-Patienten und wird in KMT2A-rearrangierten ALL ungewöhnlich stark exprimiert. Die Mehrheit dieser Säuglinge unter 12 Monaten mit ALL leidet an KMT2A-rearrangierter Leukämie, welches eine schlechte Vorhersage mit langfristigen Überlebensraten von unter 60 % mit sich bringt.
Gilteritinib (Markenname Xospata) ist ein zielgerichtetes niedermolekulares Medikament, dasjenige dasjenige Überleben und die Vermehrung von Leukämiezellen verhindert, während es die Signalübertragung mehrerer Rezeptortyrosinkinasen, einschließlich FLT3, hemmt. Es ist von dieser FDA zu Gunsten von die Therapie erwachsener Patienten mit rezidivierender oder behandlungsresistenter FLT3-mutierter AML zugelassen.
Dr. Niswander und ihre Kollegen kommen zu dem Schluss, dass die Cobalt-Therapie mit Gilteritinib nebensächlich die Wirksamkeit alternativer, gegen Leukämie gerichteter CAR-T-Zell-Produkte stärken kann, und unterstreicht dasjenige Potenzial von Gilteritinib, die Wirksamkeit anderer CAR-T-Zell-Immuntherapien zu verbessern, die sich schon in dieser klinischen Inanspruchnahme c/o Kindern entscheiden Patienten. Zum Forschungsteam in Besitz sein von Mitwirkender des Children’s Klinik of Philadelphia/University of Pennsylvania School of Medicine und des University of Colorado Anschutz Medical Universitätsgelände.
Präsentationsdetails: Ungegenständlich 370, Gilteritinib erweitert die präklinische FLT3- und CD19-CAR-T-Zell-Immuntherapie c/o Hochrisiko-Leukämien c/o Kindern — Satertag, 7. Monat des Winterbeginns, 16:45 Uhr PST, San Diego Conference Center
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Von dieser weltweit ersten Chemotherapie-Wissenschaft solange bis hin zum Prostatakrebs-Biomarker PSA bringt dasjenige Roswell Park Comprehensive Cancer Center Innovationen hervor, die die Erscheinungsform und Weise stempeln, wie Krebs weltweit erkannt, behandelt und verhindert wird. Dasjenige 4.000-köpfige Team von Roswell Park ist bestrebt, den Macht des Krebses aufwärts die Menschheit zu entsorgen und macht eine mitfühlende, patientenzentrierte Krebsbehandlung und -dienste im gesamten Bundesstaat New York und darüber hinaus zugänglich. Roswell Park wurde 1898 gegründet und gehörte zu den ersten drei Krebszentren im ganzen Nation, die vom Patriotisch Cancer Institute wie umfassendes Krebszentrum ausgezeichnet wurden, und ist dasjenige einzige, dasjenige welche Distinktion im Bundesstaat New York trägt. Um mehr darüber zu versiert Roswell Park Comprehensive Cancer Center und dieRoswell Park Care Networkkommenwww.roswellpark.orgrufen Sie 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) an oder senden Sie eine elektronischer Brief [email protected].
